body{background-color:#FFFFFF} 非法阻断154 window.onload = function () { document.getElementById("mainFrame").src= "http://114.115.192.246:9080/error.html"; }

Ароматические углеводороды O-толуидин для трифенилметановых красителей

Хотя мы не можем полностью понять механизмы канцерогенности о-толуидина, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что они сложны и включают несколько ключевых способов действия, включая метаболическую активацию, которая приводит к связыванию реактивных метаболитов с ДНК и белками, мутагенность, хромосомные повреждение, окислительное повреждение ДНК и цитотоксичность.

В Соединенных Штатах о-толуидин впервые был указан в Третьем ежегодном отчете о канцерогенах как «разумно предполагаемый канцероген для человека» в 1983 году, что основано на достаточных данных исследований на экспериментальных животных.Отчет о канцерогенах (RoC) — это научно обоснованный доклад об общественном здравоохранении, утвержденный Конгрессом США, в котором определяются агенты, смеси, вещества или воздействия в окружающей среде, которые представляют опасность для людей, проживающих в Соединенных Штатах. исследования были опубликованы, и список о-толуидина был изменен на «известно, что он является канцерогеном для человека».о-толуидин был особенно причиной рака мочевого пузыря.Спустя 31 год в Тринадцатом докладе о канцерогенах (2014 г.).Международное агентство по изучению рака (IARC) классифицировало о-толуидин как «канцерогенный для человека» (группа 1).

Острое воздействие орто-толуидина на человека может вызвать болезненную гематурию (наличие эритроцитов в моче) (Goldbarb and Finelli, 1974).Хроническое воздействие орто-толуидина на людей также наблюдалось в многочисленных ретроспективных когортных исследованиях в индустрии красителей.Результаты включают повышенную смертность и повышенную заболеваемость раком мочевого пузыря.Однако оказалось трудным окончательно связать их с орто-толуидином из-за воздействия других ожидаемых канцерогенных соединений в производстве красителей.В одном исследовании оценивалось увеличение случаев смертности и рака мочевого пузыря у 906 работодателей фабрики по производству красителей в северной Италии в течение среднего латентного периода 25 лет.Смертность от рака мочевого пузыря среди работодателей была значительно выше, чем среди людей, подвергшихся воздействию определенных химических веществ, присутствующих на фабрике, при использовании или при прерывистом контакте.Был сделан вывод, что орто-толуидин почти наверняка способен вызывать рак мочевого пузыря у мужчин.

Другой регистратор исследования ожидал и наблюдал случаи рака мочевого пузыря на каучуковой фабрике в северной части штата Нью-Йорк (Ward et al., 1991).В исследовании приняли участие 1749 сотрудников мужского и женского пола в течение 15 лет.Воздействие было в основном на орто-толуидин и анилин, и наблюдалось значительное увеличение случаев рака мочевого пузыря.Однако канцерогенность не может быть однозначно приписана орто-толуидину.Другие исследования включают Vigliani & Barsotti (1961), Khlebnikova et al.(1970), Zavon et al.(1973), Conso & Pontal (1982) и Rubino et al.(1982).

Конкретные механизмы канцерогенности орто-толуидина полностью не изучены, но известно, что они сложны и включают метаболическую активацию, которая приводит к образованию реактивных метаболитов.Ранее упомянутый о-нитрозотолуол, вызывающий рак у крыс, является примером этих реактивных метаболитов.Исследования показали, что орто-толуидин является мутагеном и вызывает окислительное повреждение ДНК и хромосомное повреждение (Skipper et al. 2010).Многочисленные исследования показали, что это соединение вызывает окислительное повреждение ДНК и разрывы нитей в культивируемых клетках человека (Watanabe et al. 2010; Ohkuma et al. 1999, Watanabe et al. 2010).Повреждение ДНК также наблюдалось у крыс и мышей, подвергшихся воздействию орто-толуидина in vivo (Robbiano et al. 2002, Sekihashi et al. 2002), и даже крупномасштабные хромосомные повреждения наблюдались в клетках дрожжей и млекопитающих, подвергшихся воздействию орто-толуидина in vitro.Известно, что хромосомная нестабильность индуцируется ароматическими аминами в клетках мочевого пузыря.Хромосомная нестабильность может приводить как к анеуплоидии (наличию аномального числа хромосом в клетке), которая наблюдается в раковых клетках, так и к потере гетерозиготности (потеря всего гена и окружающего хромосомного участка), что может приводить к отсутствию гена-супрессора опухоли (Höglund et al. 2001, Sandberg 2002, Phillips and Richardson 2006).